Pereaksi Karl Fischer membutuhkan tingkat kesegaran yang tinggi. Saat membeli reagen Merck Karl Fischer, perhatikan tanggal produksi dan segera gunakan sesuai jumlah pemakaian. Itu harus dijauhkan dari cahaya untuk memperpanjang masa penyimpanan.
Saat ini, reagen Merck Karl Fischer tanpa piridin telah keluar, yang telah memecahkan masalah bahwa reagen piridin memiliki bau yang menyengat. Namun, dalam penentuannya, ditemukan bahwa mutasi titik akhir piridin yang mengandung pereaksi Karl Fischer terlihat jelas, dan warna pereaksi pada titik akhir agak kuning kecoklatan. Menurut pengalaman, dapat diprediksi dengan mata telanjang bahwa titik akhir akan datang, sedangkan mutasi titik akhir pereaksi Karl Fischer bebas piridin tidak jelas, dan warna reagen pada titik akhir coklat tua.
Cakupan yang berlaku untuk reagen Merck Karl Fischer tanpa piridin.
Metanol anhidrat banyak digunakan sebagai pelarut sampel. Senyawa organik umum, hidrokarbon jenuh atau tidak jenuh, senyawa anorganik umum, oksida asam, dan beberapa garam organik dan anorganik dapat digunakan. Namun, beberapa keton dan aldehida tidak dapat direaksikan dengan metanol. Jika ternyata reaksi tidak dapat dihentikan, tidak ada titik akhir, dan reaksi berlanjut, pertanyaan apakah ada efek samping harus dipertimbangkan. Ketika ada reaksi samping, hanya butuh beberapa menit, tetapi sudah berlangsung. Saat ini, glikol metil eter dapat digunakan sebagai pengganti metanol untuk mendapatkan volume titrasi yang lebih konstan, dan kandungan air dari beberapa produk kimia keton dan aldehida dapat ditentukan tanpa teknologi khusus.
Nilai pH yang terlalu tinggi dan alkalinitas sampel yang terlalu tinggi juga akan menyebabkan reaksi samping, yaitu reaksi terus menerus tanpa titik akhir. Saat ini, jika nilai pH terlalu tinggi, larutan buffer dapat digunakan untuk mengatur nilai pH. Jika alkalinitas terlalu tinggi, asam toluenat dan salisilat dapat ditambahkan untuk meringankan larutan alkalinitas, tetapi asam asetat tidak dapat digunakan.
Selama titrasi air metanol (umumnya dikenal sebagai titrasi kosong), jika warna dalam botol reaksi berangsur-angsur berubah dari tidak berwarna menjadi coklat tua, dan instrumen masih tidak memiliki titik akhir, harus dianggap bahwa pereaksi Karl Fischer telah gagal, dan reagen harus diganti.